Гормональные препараты для поджелудочной железы

2. Антитиреоидные средства

Антитиреоидные средства применяют при гиперфункции щито­видной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь). В настоящее время из антитиреоидных средств применяют в основном тиамазол (мерказолил), кото­рый ингибирует тиропероксидазу и таким образом препятствует йодированию тирозиновых остатков тироглобулина и нарушают синтез Т3 и Т4. Назначают внутрь. При применении этого препарата возможны лейкопения, агранулоцитоз, кож­ные сыпи. Возможно увеличение щитовидной железы.

В качестве антитиреоидных средств внутрь назначают йодиды — ка­лия йодид или натрия йодид в достаточно высоких дозах (160-180 мг). В этом случае йодиды снижают продукцию тиреотропного гормона гипофиза; соответственно снижается синтез и выделение Т3 и Т4 . Аналогичное по механизму угнетение высвобождения тиреотропного гормона наблюдается также при применении дийодтирозина. Препараты применяются внутрь. Вызывают уменьшение объема щитовидной железы. Побочные эффекты: головная боль, слезотечение, конъюнкти­вит, боль в области слюнных желез, ларингит, кожные сыпи.

3.Препарат гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы

Парафолликулярные клетки щитовидной железы секретируют кальцитонин, который препятствует декальцификации костной ткани, снижая активность остеокластов. Следствием этого является снижение содержания ионов кальция в крови. Препарат кальцитонина применяют при остеопорозе.

Препарат гормона паращитовидных желез

Полипептидный гормон паращитовидных желез паратгормон влияет на обмен кальция и фосфора. Вызывает декальцификацию костной ткани. Способствует всасыванию ионов кальция из ЖКТ, увеличивает реабсорбцию кальция и снижает реабсорбцию фосфата в почечных канальцах. В связи с этим при действии паратгормона повышается уровень Са 2+ в плазме крови. Лекарственный препарат из паращитовидных желез убойного скота паратиреоидин применяют при гипопаратиреозе, спазмофилии.

Препараты гормонов поджелудочной железы

Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции. β-клетки островков Лангерганса продуцируют инсулин, α-клетки – глюкагон. Указанные гормоны противоположным об­разом влияют на уровень глюкозы в крови: инсулин его снижает, а глюкагон повышает.

1. Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства

Инсулин стимулирует рецепторы клеточных мембран, сопряжен­ные с тирозинкиназой. В связи с этим инсулин:

способствует усвоению глюкозы клетками тканей (за исключе­нием ЦНС), облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембра­ны;

снижает глюконеогенез в печени;

3) стимулирует образование гликогена и его отложение в печени;

4) способствует синтезу белков и жиров и препятствует их катаболизму;

5) снижает гликогенолиз в печени и скелетных мышцах.

При недостаточной продукции инсулина развивается сахарный диабет, при котором нарушается угле­водный, жировой и белковый обмен.

Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый) связан с разрушени­ем β-клеток островков Лангерганса. Основные симптомы сахарного диабета I типа: гипергликемия, глюкозурия, полиурия, жажда, поли­дипсия (повышенное потребление жидкости), кетонемия, кетонурия, кетацидоз. Тяжелые формы сахарного диабета без лечения заканчива­ются летально; смерть наступает в состоянии гипергликемической комы (значительная гипергликемия, ацидоз, бессознательное состояние, запах ацетона изо рта, появление ацетона в моче и др.). При сахарном диабете I типа единственными эффективными сред­ствами являются препараты инсулина, которые вводят парентерально.

Сахарный диабет II типа (инсулинонезависимый) связан с умень­шением секреции инсулина (снижение активности β-клеток) или с развитием резистентности тканей к инсулину. Резистентность к ин­сулину может быть связана с уменьшением количества или чувстви­тельности инсулиновых рецепторов. В этом случае уровень инсули­на может быть нормальным или даже повышенным. Повышенный уровень инсулина способствует ожирению (анаболический гормон), поэтому сахарный диабет II типа иногда называют диабетом тучных. При сахарном диабете II типа применяют пероральные гипоглике­мические средства, которые при недостаточной их эффективности комбинируют с препаратами инсулина.

В настоящее время лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них исполь­зуют препараты инсулина, полученного из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин).

Препараты инсулина человека получают методами генной ин­женерии.

Инсулин человеческий растворимый (Актрапид НМ) выпускают во флаконах по 5 и 10 мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл, а также в картриджах по 1,5 и 3 мл для шприц-ручек. Препарат обычно вводят под кожу за 15-20 мин до приема пищи 1-3 раза в день. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от выраженности гипергликемии или глюкозурии. Эффект развивает­ся через 30 мин и продолжается 6-8 ч. В местах подкожных инъек­ций инсулина может развиваться липодистрофия, поэтому реко­мендуют постоянно менять место инъекций. При диабетической коме инсулин может быть введен внутри­венно. В случае передозировки инсулина развивается гипогликемия. По­являются бледность, потливость, сильное чувство голода, дрожь, сердцебиение, раздражительность, тремор. Может развиться гипогликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушение деятель­ности сердца). При первых признаках гипогликемии больному сле­дует съесть сахар, печенье или другие продукты, богатые глюкозой. В случае гипогликемического шока внутримышечно вводят глюкагон или внутривенно 40% раствор глюкозы.

Цинк-суспензию кристаллическую человеческого инсулина (ультратард НМ) вводят только под кожу. Инсулин медленно всасывает­ся из подкожной клетчатки; эффект развивается через 4 ч; макси­мум эффекта через 8-12 ч; длительность действия 24 ч. Препарат можно использовать в качестве базисного средства в сочетании с препаратами быстрого и короткого действия.

Препараты свиного инсулина сходны по действию с препарата­ми инсулина человека. Однако при их применении возможны ал­лергические реакции.

Инсулин растворимый нейтральный выпускается во флаконах по 10 мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл. Вводят под кожу за 15 мин до еды 1-3 раза в день. Возможно внутримышечное и внут­ривенное введение.

Читать еще:  Увеличена поджелудочная железа у ребенка (детей),что делать?

Инсулинцинк суспензия аморфная вводится только под кожу, обес­печивая медленное всасывание инсулина из места введения и соот­ветственно более длительное действие. Начало действия через 1,5 ч; пик действия через 5-10 ч; длительность действия – 12-16 ч.

Инсулин-цинк суспензия кристаллическая вводится только под кожу. Начало действия через 3-4 ч; пик действия через 10-30 ч; длительность действия 28-36 ч.

Синтетические гипогликемические средства

Выделяют следующие группы синтетических гипогликемических средств:

1) производные сульфонилмочевины;

Производные сульфонилмочевины – бутамид, хлорпропамид, глибенкламид назначают внутрь. Эти препараты стимулируют секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса.

Механизм действия производных сульфонилмочевины связан с блокадой АТФ-зависимых К + -каналов β-клеток и деполяризацией клеточной мембраны. При этом активируются потенциал-зависи­мые Са 2+ -каналы; вход Са г+ стимулирует секрецию инсулина. Кроме того, эти вещества повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина. Показано также, что производные сульфонилмочевины повышают стимулирующее влияние инсулина на транпорт глюкозы в клетки (жировые, мышечные). Производные сульфонилмочевины применяют при сахарном ди­абете II типа. При сахарном диабете I типа неэффективны. Всасываются в ЖКТ быстро и полно. Большая часть связывается с белками плазмы крови. Метаболизируются в печени. Выделяются метаболиты в основном почками, частично могут выделяться с желчью.

Побочные эффекты: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, аллергические реакции. При пере­дозировке производных сульфонилмочевины возможна гипоглике­мия. Препараты противопоказаны при нарушениях функции пече­ни, почек, системы крови.

Бигуаниды – метформин назначают внутрь. Метформин:

1) увеличивает захват глюкозы периферическими тканями, особенно мышцами,

2) снижает глюконеогенез в печени,

3) снижает всасывание глюкозы в кишечнике.

Кроме того, метформин снижает аппетит, стимулирует липолиз и угнетает липогенез, в результате снижается масса тела. Назначают при сахарном ди­абете II типа. Препарат хорошо всасывается, продолжительность действия до 14 ч. Побочные эффекты: лактацидоз (повышение уров­ня молочной кислоты в плазме крови), боли в области сердца и в мышцах, одышка, а также металлический вкус во рту, тошнота, рвота, диарея.

Гормоны поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие препараты

Описание фармакологической группы

Лечение сахарного диабета

Поджелудочная железа выполняет экзокринную (внешнесекреторную) и эндокринную (внутрисекреторную) функции.

Экзокринная функция связана с выделением в двенадцатиперстную кишку панкреатического сока, активно участвующего в пищеварении.

Эндокринная функция (островковый аппарат) поджелудочной железы определяется синтезом β-клетками инсулина и α-клетками глюкагона.

Механизм сахароснижающего действия инсулина достаточно сложен. Прежде всего инсулин активирует транспорт глюкозы в клетки печени, поперечно-полосатой мускулатуры, жировую ткань и эритроциты, снижает выход глюкозы из клеток, угнетает распад гликогена в печени, усиливает анаболические процессы в клетках.

В основе гиперфункции поджелудочной железы лежит абсолютный или относительный избыток инсулина (гиперинсулинизм), сопровождающийся резким снижением ypoвня глюкозы в крови и нарушением ее утилизации клетками организма. Наиболее частой причиной гиперинсулинизма являются опухолевые процессы поджелудочной железы, а также экстрапанкреатические опухоли, секретирующие инсулиноподобные вещества, в том числе снижение продукции глюконата.

Абсолютная или относительная недостаточность в организме инсулина пpивoдит к возникновению сахарного диабета, который сопровождается хронической гипергликемией (повышенное содержание сахара в крови) и глюкозурией (повышенное выведение сахара с мочой) и глубокой дезорганизацией внутриклеточного метаболизма и напряжения всех органов и систем.

Различают инсулинозависимый сахарный диабет (I тип) и инсулиннезависимый (II тип). Больные, страдающие I типом диабета, нуждаются в постоянном введении инсулина, а больные II типа сахарного диабета достигают компенсации нарушенного обмена веществ диетотерапией и пероральными гипогликемизирующими средствами.

Классификация

Препараты инсулина в зависимости от продолжительности действия делятся на следующие группы:

1. Инсулины короткого действия (действие начинается через 15—30 минут и продолжается в среднем 6—8 часов). Их назначают для неотложкой терапии и вместе с пролонгированными препаратами;

2. Инсулины средней продолжительности действия (начало действия через 1,5—3 часа, действие продолжается 14—18 часов);

3. Готовые смеси — смеси инсулинов короткого действия и средней продолжительности действия, приготовленные в заводских условиях;

4. Инсулины длительного действия (действие начинается через 4—6 часов и продолжается 25—36 часов, а максимальная эффективность действия достигается через 12—16 часов).

По степени очистки различают инсулины I, II, Ш и IV генерации. I генерация инсулинов содержит до 20% неинсулиновых примесей; II генерация — препараты, содержащие до 0,5% примесей (монопиковые); III генерация полностью очищена от сопутствующих примесей (монокомпонентные); IV генерация — человеческий инсулин, полученный методом генной инженерии.

Краткое описание фармакологической группы. Гормоны поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие препараты применяют для лечения сахарного диабета I и II типа.

Гормоны поджелудочной железы

Гормонами называются вещества, синтезируемые крупными эндокринными железами и особыми железистыми клетками во внутренних органах. Их роль для организма заключается в контроле и регулировании метаболических биохимических процессов.

Гормоны поджелудочной железы вырабатываются в органе пищеварительной системы, связаны с перевариванием пищи и усвоением ее полезных составляющих. Через общую систему гипоталамо-гипофизарного управления подчиняются влиянию необходимости изменений обмена веществ. Чтобы понять особенности деятельности поджелудочной железы, необходим небольшой урок анатомии и физиологии.

Строение и функции

Поджелудочная железа является самой крупной среди эндокринных. Расположена забрюшинно. В строении различают: округлую головку, более широкое тело и удлиненный хвост. Головка — наиболее широкая часть, окружена тканями двенадцатиперстной кишки. Ширина доходит в норме до пяти см, толщина составляет 1,5–3 см.

Читать еще:  Рыхлая и бугристая поджелудочная железа

Тело — имеет переднюю, заднюю и нижнюю грани. Спереди прилегает к задней поверхности желудка. Нижним краем доходит до второго поясничного позвонка. Длина составляет 1,75–2,5 см. Хвостовая часть — направлена кзади и влево. Контактирует с селезенкой, надпочечником и левой почкой. Общая длина железы составляет 16–23 см, а толщина уменьшается от трех см в зоне головки до 1,5 см в хвосте.

Вдоль железы идет центральный (Вирсунгиев) проток. По нему пищеварительный секрет непосредственно попадает в двенадцатиперстную кишку. Структура паренхимы складывается из двух основных частей: экзокринной и эндокринной. Они отличаются по функциональному значению и строению.

Экзокринная — занимает до 96% массы, состоит из альвеол и сложной системы выводных протоков, которые «отвечают» за выработку и выделение в пищеварительный сок ферментов для обеспечения переваривания пищи в кишечнике. Их недостаток тяжело отражается на процессах усвоения белков, жиров и углеводов. Эндокринная часть — образована скоплением клеток в особые островки Лангерганса. Именно здесь происходит секреция важных для организма гормональных веществ.

Какие гормоны вырабатывает поджелудочная железа?

Возможности науки с каждым годом расширяют сведения о роли гормонов поджелудочной железы, позволяют выявлять новые формы, их влияние и взаимодействие. Поджелудочная железа выделяет гормоны, участвующие в обмене веществ в организме:

  • инсулин;
  • глюкагон;
  • соматостатин;
  • панкреатический полипептид;
  • гастрин.

До некоторого времени к гормонам поджелудочной железы относилось вещество С-пептид. Затем было доказано, что оно представляет собой частичку молекулы инсулина, оторванную при синтезе. Определение этого вещества сохраняет свою важность при анализе обнаружения количества инсулина в крови, поскольку его объем пропорционален основному гормону. Это используется в клинической диагностике.

В эндокринной части железы клетки делят на четыре главных типа:

  • альфа-клетки — составляют до 20% общей массы, в них синтезируется глюкагон;
  • бета-клетки — основная разновидность, на них приходится 65–80%, продуцируют необходимый инсулин, для этих клеток свойственно постепенное разрушение с возрастом человека, их количество к старости уменьшается;
  • дельта-клетки — занимают примерно 1/10 часть от общего числа, они вырабатывают соматостатин;
  • РР-клетки — обнаруживаются в небольшом количестве, отличаются способностью к синтезу панкреатического полипептида;
  • G-клетки — вырабатывают гастрин (совместно со слизистой оболочкой желудка).

Характеристика гормонов поджелудочной железы

Мы рассмотрим основные функции гормонов по их строению, действию на органы и ткани организма человека.

Инсулин

Представляет по строению полипептид. Структура состоит из двух цепочек аминокислот, соединенных «мостиками». Природа образовала наиболее похожий по строению с человеческим инсулин у свиней и кроликов. Эти животные оказались наиболее пригодными для получения препаратов из гормонов поджелудочной железы. Гормон вырабатывается бета-клетками из проинсулина с помощью отделения с-пептида. Выявлена структура, где происходит этот процесс — аппарат Гольджи.

Главная задача инсулина — регулировать концентрацию глюкозы в крови с помощью ее проникновения в жировые и мышечные ткани организма. Инсулин способствует усиленному поглощению глюкозы (повышает проницаемость клеточных оболочек), накоплению ее в виде гликогена в мышцах и печени. Запасы используются организмом при резком росте потребности в энергии (повышении физической нагрузки, заболевании).

Однако инсулин препятствует этому процессу. Он также не дает расщепляться жирам и образовывать кетоновые тела. Стимулирует синтез жирных кислот из продуктов обмена углеводов. Снижает уровень холестерина, предупреждает атеросклероз. Важна роль гормона в белковом обмене: он активизирует расход нуклеотидов и аминокислот с целью синтеза ДНК, РНК, нуклеиновых кислот, задерживает распад белковых молекул.

Эти процессы важны для формирования иммунитета. Инсулин способствует проникновению в клетки аминокислот, магния, калия, фосфатов. Регуляция количества необходимого инсулина зависит от уровня глюкозы в крови. Если образуется гипергликемия, то выработка гормона увеличивается, и наоборот.

В продолговатом мозге существует зона, именуемая гипоталамусом. В ней находятся ядра, куда поступает информация об избытке глюкозы. Обратный сигнал идет по нервным волокнам к бета-клеткам поджелудочной железы, тогда образование инсулина усиливается.

При снижении уровня глюкозы в крови (гипогликемии) ядра гипоталамуса тормозят свою активность, соответственно снижается секреция инсулина. Таким образом, высшие нервные и эндокринные центры регулируют обмен углеводов. Со стороны вегетативной нервной системы на регуляцию выработки инсулина влияют блуждающий нерв (стимулирует), симпатический (блокирует).

Доказано, что глюкоза способна непосредственно действовать на бета-клетки островков Лангерганса и высвобождать инсулин. Большое значение имеет активность разрушающего инсулин фермента (инсулиназы). Она максимально сосредоточена в паренхиме печени и в мышечной ткани. При прохождении крови сквозь печень разрушается половина инсулина.

Глюкагон

Гормон, как и инсулин является полипептидом, но в структуре молекулы присутствует только одна цепочка аминокислот. По своим функциям считается антагонистом инсулина. Образуется в альфа-клетках. Основное значение — расщепление липидов жировой ткани, увеличение концентрации глюкозы в крови.

Совместно с другим гормоном, который также выделяет поджелудочная железа, соматотропином и гормонами надпочечников (кортизолом и адреналином) он защищает организм от резкого падения энергетического материала (глюкозы). Кроме того, важна роль:

  • в усилении почечного кровотока;
  • нормализации уровня холестерина;
  • активации способности печеночной ткани к регенерации;
  • в выведении натрия из организма (снимает отеки).
Читать еще:  Поджелудочная железа и ее функция у детей

Механизм действия связан во взаимодействии с рецепторами клеточной мембраны. В результате увеличивается активность и концентрация в крови фермента аденилатциклазы, что стимулирует процесс распада гликогена до глюкозы (гликогенолиз). Регуляция секреции осуществляется уровнем глюкозы в крови. При повышении тормозится выработка глюкагона, понижение активизирует продуцирование. Центральное воздействие оказывает передняя доля гипофиза.

Соматостатин

По биохимическому строению относится к полипептидам. Способен тормозить вплоть до полного прекращения синтез таких гормонов, как инсулин, тиреотропных, соматотропина, глюкагона. Именно этот гормон может подавлять секретирование пищеварительных ферментов и желчи.

Нарушение выработки способствует патологиям, связанным с пищеварительной системой. Тормозит секрецию глюкагона путем блокирования поступления в альфа-клетки ионов кальция. На действие влияет гормон роста соматотропин передней доли гипофиза через повышение активности альфа-клеток.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Поджелудочная железа специальными клетками островков Лан- герганса вырабатывает два гормона: инсулин и глюка гон. Инсулин играет важную роль в углеводном обмене. Он способствует усвоению глюкозы клетками организма, ускоряет транспорт глюкозы через клеточные мембраны внутрь клеток, стимулирует превращение глюкозы в гликоген п жир, стимулирует синтез белков. Уровень глюкозы в крови под влиянием инсулина снижается. Глюкагон оказывает противоположное действие — повышает содержание глюкозы в крови.

При недостаточной продукции инсулина затрудняется усвоение глюкозы клетками организма. Это ведет к повышению в крови содержания неиспользованной глюкозы (гипергликемия), которая выделяется с мочой (глюкозурпя). Такое заболевание называется сахарным диабетом. При сахарном диабете кроме нарушения углеводного обмена нарушается также жировой и белковый обмен. Если нс проводится лечение, то в крови повышается концентрация ацетоуксусной, окси- масляной кислот и ацетона, которые приводят к сдвигу pH крови в кислую сторону. При резко выраженном ацидозе больные теряют сознание, и наступает смерть от диабетической комы. Единственным средством спасения таких больных является инсулин.

В чистом виде инсулин был выделен в 1921 г. канадскими учеными Бантингом н Бестом, хотя идея получения инсулина была предложена Н.В. Соболевым еще в 1901 г. Для медицинских целей инсулин добывают из поджелудочных желез убойного скота и подвергают биологической стандартизации. Активность препарата выражают в единицах действия (ЕД). Доза каждому больному устанавливается индивидуально и рассчитывается на количество сахара, выделенногос мочой за сутки (1 ЕД инсулина на 4—5 г глюкозы). Инсулин назначают под кожу и только при диабетической коме вводят внутривенно: внутрь не назначают, потому что он полностью разрушается в желудке. После подкожного введения действие наступает через 20—30 мин, максимально выражено через 2—3 ч и продолжается около 6 ч. В связи с непродолжительностью действия инсулина при тяжелых формах сахарного диабета его приходится вводить 2—3 раза в день перед приемом пищи.

С целью уменьшения числа инъекций используются препараты инсулина продленного действия: суспензия цинк-инсулина, протамин- цинк-инсулин и др. Подобные препараты выпускаются под названиями: инсулин-семиленте, инсулин-ленте и инсулин-ультраленте. Это нерастворимые в воде соединения инсулина, которые вводят под кожу в виде суспензии. Постепенное всасывание инсулина в кровь позволяет продлить эффект до 12—24 ч. В случаях передозировки инсулина резко падает уровень глюкозы в крови, появляется чувство голода, возникают судороги и больной теряет сознание. Такое состояние называют инсулиновой, или гипогликемической, комой. Для устранения явлений гипогликемии рекомендуется принять сахар или конфеты. При коматозном состоянии срочно вводят внутривенно 20—40% мл 40% раствора глюкозы.

Основным показанием для назначения инсулина является сахарный диабет. Кроме того, инсулин (5—10 ЕД) рекомендуют вводить с глюкозой при заболеваниях сердца, печени, для улучшения питания ослабленных, истощенных больных.

Инсулин получают из поджелудочных желез свиней и рогатого скота. Плохо очищенные препараты инсулина могут вызвать побочные реакции. В последнее время разработана биотехнология получения человеческого инсулина методом генной инженерии.

Синтетические гипогликемические средства. К настоящему времени синтезирован ряд производных сульфонплмочевины — бутамид., хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и бигу анид а-бу фор мин, метформин, которые понижают уровень сахара в крови. Важным достоинством этих препаратов является их эффективность при приеме внутрь. Механизм гипогликемического действия этих веществ до конца не выяснен. Имеются сведения, что они стимулируют секрецию инсулина поджелудочной железой и тормозят его разрушение в печени или способствуют поглощению глюкозы мышцами.

При легких формах диабета данные препараты могут полностью заменить инсулин; при тяжелом течении болезни их комбинируют с инсулином, что позволяет уменьшить число инъекций инсулина. Из побочных явлений отмечают боли в желудке (лучше назначать эти препараты после еды), лейкопению и аллергические реакции.

Инсулин для инъекций (Insulinum pro inyectionibus)

Назначают под кожу по 10—20 ЕД 1—3 раза вдень: при диабетической коме вводят внутривенно.

Формы выпуска: флаконы но 5—10 мл, содержащие по 10 или 80 ЕД в 1 мл.

Хранение: список Б; при температуре Ы0“С.

Назначают внутрь но 0,5—1 г 1—3 раза в сутки.

Высшие дозы: разовая — 1,5 г, суточная — 4 г.

Формы выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Rp.: Insulini 5 ml (40 Ed — 1 ml)

D.t.d. N 10 in amp.

S. Вводить no 0,5 мл (20 ЕД) под кожу 2 раза в день перед сдой 1

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector